Таксол: инструкция по применению, цена и отзывы

Таксол

Найти в аптеке и купить Таксол

Инструкция по применению

ТАКСОЛКонцентрат для приготовления раствора для инфузий
ТАКСОЛКонцентрат для приготовления раствора для инфузий
ТАКСОЛКонцентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав Таксол

  • ТАКСОЛ Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, вязкий раствор.

1 мл1 фл.
паклитаксел6 мг30 мг

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (кремофор®ЕL), этанол, азот.

5 мл – флаконы объемом 5 мл (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, вязкий раствор.

1 мл1 фл.
паклитаксел6 мг100 мг

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (кремофор®ЕL), этанол, азот.

16.7 мл – флаконы объемом 20 мл (1) – пачки картонные.

  • ТАКСОЛ Концентрат для приготовления раствора для инфузий

конц. д/пригот. р-ра д/инф. 6 мг/1 мл: фл. 30 мг 1 шт.

  • ТАКСОЛ Концентрат для приготовления раствора для инфузий

конц. д/пригот. р-ра д/инф. 6 мг/1 мл: фл. 100 мг 1 шт.

Форма выпуска Таксол

  • ТАКСОЛ Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, вязкий раствор.

1 мл1 фл.
паклитаксел6 мг30 мг

[PRING] макрогола глицерилрицинолеат (кремофор ® ЕL), этанол, азот.

5 мл – флаконы объемом 5 мл (1) – пачки картонные.

  • ТАКСОЛ Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, вязкий раствор.

1 мл1 фл.
паклитаксел6 мг100 мг

[PRING] макрогола глицерилрицинолеат (кремофор ® ЕL), этанол, азот.

16.7 мл – флаконы объемом 20 мл (1) – пачки картонные.

  • ТАКСОЛ Концентрат для приготовления раствора для инфузий
  • ТАКСОЛ Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противоопухолевый препарат, получаемый биосинтетическим путем. Механизм действия связан со способностью стимулировать “сборку” микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или “связок” микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения.

В экспериментальных исследованиях показано, что паклитаксел обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

  • ТАКСОЛ Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакокинетику паклитаксела изучали после в/в инфузии препарата в дозах 135 мг/м 2 и 175 мг/м 2 в течение 3 и 24 ч.

После в/в введения концентрация паклитаксела в плазме крови уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.

Средний V d составляет от 198 до 688 л/м 2 .

Фармакокинетика паклитаксела с повышением дозы приобретает нелинейный характер. При увеличении дозы препарата на 30% (от 135 мг/м 2 до 175 мг/м 2 ) значения C max и AUC 0-∞ увеличивались на 75% и 81% соответственно.

При повторных курсах терапии не было получено указаний на кумуляцию паклитаксела.

Связывание с белками составляет в среднем 89%.

В исследованиях in vitro было показано, что паклитаксел метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C8 с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксел и с участием изофермента CYP3A4 с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел.

T 1/2 и общий клиренс паклитаксела вариабельны, зависят от дозы и длительности введения и составляют 13-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м 2 соответственно

От 1.3% до 12,6 % введенной дозы (15-275 мг/м 2 в виде 1-, 6- или 24-часовой инфузии) препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Влияние нарушения функции почек на метаболизм паклитаксела не исследовалось.

Диализ не оказывает влияния на скорость выведения препарата из организма.

Показания к применению Таксол

Информация, от чего помогает Таксол:

  • ТАКСОЛ Концентрат для приготовления раствора для инфузий

— терапия 1 линии в комбинации с цисплатином у больных с распространенным метастатическим процессом или остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии;

— терапия 2 линии у больных с распространенным метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.

Рак молочной железы:

— адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;

— терапия 1 линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии с применением препаратов антрациклинового ряда;

— терапия 2 линии при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии с применением противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения;

— адъювантная терапия для лечения пациентов после терапии препаратами антрациклинового ряда и циклофосфамидом;

— терапия 1 линии метастатического рака молочной железы в комбинации с трастузумабом у пациенток с уровнем 3+ экспрессии HER-2 по данным иммуногистохимического исследования и при наличии противопоказаний к терапии препаратами антрациклинового ряда.

Немелкоклеточный рак легкого:

— в качестве терапии 1 линии в комбинации с цисплатином или для монотерапии немелкоклеточного рака легкого у больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капоши у больных СПИД:

— в качестве терапии 2 линии.

Противопоказания Таксол

  • ТАКСОЛ Концентрат для приготовления раствора для инфузий

— исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;

— исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИД;

— сопутствующие, серьезные, неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).

С осторожностью следует применять препарат при тромбоцитопении (менее 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, при инфаркте миокарда (в анамнезе), при аритмии.

Беременность и лактация Таксол

  • ТАКСОЛ Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Таксол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Больным детородного возраста во время лечения Таксолом и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозировка Таксол

  • ТАКСОЛ Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности до введения препарата Таксол следует провести премедикацию с применением ГКС, блокаторов гистаминовых H 1 -рецепторов и блокаторов гистаминовых H 2 -рецепторов. Например, дексаметазон (или его эквивалент) в дозе 20 мг внутрь приблизительно за 12 ч и 6 ч до введения препарата Таксол или дексаметазон в дозе 20 мг в/в примерно за 30-60 мин до введения препарата Таксол, дифенгидрамин (или эквивалент) в дозе 50 мг в/в и циметидин в дозе 300 мг или ранитидин в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до введения препарата Таксол.

Терапия 1 линии: рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 мг/м 2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч или 135 мг/м 2 в виде в/в инфузии в течение 24 ч с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м 2 ; интервал между курсами лечения должен составлять 3 недели.

Терапия 2 линии: в режиме монотерапии доза препарата Таксол составляет 175 мг/м 2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели.

Рак молочной железы

Адъювантная терапия проводится после стандартной комбинированной терапии. Доза препарата Таксол составляет 175 мг/м 2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч. Всего рекомендуется проведение 4 курсов терапии с интервалом 3 недели.

Терапия 1 линии

В режиме монотерапии: доза препарата Таксол составляет 175 мг/м 2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели.

В режиме комбинированной терапии:

– В комбинации с трастузумабом, рекомендованная доза Таксола составляет 175 мг/м 2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели. Начинать применение Таксола можно на следующий день, после введения первой дозы трастузумаба или, при хорошей переносимости, в день применения трастузумаба.

– В комбинации с доксорубицином (50 мг/м) Таксол назначают в дозе 220 мг/м 2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели. Начинать применение Таксола следует через 24 часа после применения доксорубицина.

Терапия 2 линии

Для лечения больных с диссеминированным заболеванием после комбинированной химиотерапии, не давшей положительного результата -175 мг/м 2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легких

– в режиме комбинированной терапии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 мг/м 2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч или 135 мг/м 2 в виде в/в инфузии в течение 24 ч с последующим введением цисплатина, интервал между курсами составляет 3 недели;

– в режиме монотерапии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет от 175 мг/м 2 до 225 мг/м 2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели.

Саркома Капоши у больных СПИД

При терапии 2 линии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 135 мг/м 2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели или 100 мг/м 2 в/в капельно в течение 3 ч каждые 2 недели.

В зависимости от иммуносупрессии, наблюдаемой у больных с развивающейся формой СПИД, рекомендуется:

1. уменьшить дозу дексаметазона для приема внутрь (одного из трех компонентов премедикации) до 10 мг;

2. вводить Таксол только при содержании нейтрофилов не менее 1000/мкл;

3. больным с тяжелой нейтропенией (менее 500/мкл в течение недели или более) при последующих курсах уменьшить дозу препарата Таксол на 20%;

4. по клиническим показаниям одновременно применять Г-КСФ.

Правила приготовления раствора для инфузий

Перед введением концентрат разбавляют до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера.

Таксол следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром с размером пор не более 0.22 мкм.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Таксол следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из поливинилхлорида.

Побочное действие Таксол

  • ТАКСОЛ Концентрат для приготовления раствора для инфузий

При применении комбинации препарата Таксол с препаратами платины не было отмечено каких-либо существенных в клиническом отношении изменений профиля безопасности препарата, по сравнению с его использованием в виде монотерапии.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИД, чаще возникают и тяжелее протекают угнетение кроветворения, инфекции (включая оппортунистические инфекции) и фебрильная нейтропения. У этих пациентов требуется снижение дозы препарата и поддерживающая терапия.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Со стороны системы кроветворения: очень часто – миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения; редко – фебрильная нейтропения; очень редко – острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Нейтропения (90%), зависящая в меньшей степени от дозы препарата и в большей – от продолжительности инфузии; выраженная нейтропения (менее 500/мкл) чаще наблюдается при 24-часовых инфузиях, чем при 3-часовых примерно у половины пациентов, при этом у 1/3 она сопровождается повышением температуры; развитие инфекционных осложнений (30%); у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония, перитонит зарегистрирован летальный исход.

Тромбоцитопения (20%) с содержанием тромбоцитов менее 100 000/мкл; выраженная тромбоцитопения с минимальным содержанием тромбоцитов ниже 50 000/мкл (7%); анемия (78%); тяжелая анемия с гемоглобином менее 8 г/дл (16%).

Частота и тяжесть анемии зависели от исходного содержания гемоглобина и не зависели от дозы и режима введения препарата Таксол.

Аллергические реакции: очень часто – незначительные проявления, в основном в виде ощущения жара (“приливов”), кожной сыпи; иногда – выраженные реакции повышенной чувствительности (снижение АД, ангионевротический отек, тахикардия, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница), боли в спине, озноб; редко – анафилактические реакции (в т. ч. с летальным исходом); очень редко – анафилактический шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – изменения на ЭКГ, снижение АД; часто – брадикардия; иногда – кардиомиопатия, асимптоматическая желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, AV – блокада и обморок, инфаркт миокарда, повышение АД, тромбоз, тромбофлефит; очень редко – мерцание предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.

Со стороны дыхательной системы: редко – одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко – кашель. Отмечено более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто – периферическая сенсорная невропатия; редко – двигательная невропатия (слабость конечностей); очень редко – вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия, миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, мукозит; часто – значительное повышение уровня АСТ, ЩФ; иногда – значительное повышение уровня билирубина; редко – кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко – тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, гепатонекроз с летальным исходом, печеночная энцефалопатия с летальным исходом.

Со стороны мочевыделительной системы: у больных с саркомой Капоши и СПИД описаны случаи нарушения функции почек с обратимыми повышениями уровня сывороточного креатинина.

Дерматологические реакции: очень часто – алопеция; редко – зуд, сыпь, эритема, фиброз, очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, экссудативная многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.

Местные реакции: часто – болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции, редко – флебит, шелушение кожи; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.

Прочие: анорексия, спутанность сознания, астения и общее недомогание.

Таксол

Показания к применению

Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата).

Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии – терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии – терапия второй линии).

Немелкоклеточный рак легкого (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином).

Саркома Капоши у больных СПИДом: вторичная терапия.

Плоскоклеточный рак головы и шеи; переходноклеточный рак мочевого пузыря; рак пищевода, лейкемия (лимфоцитарная, нелимфоцитарная).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксолу касторового масла), нейтропения (менее 1.5 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл), беременность, период лактации, печеночная недостаточность, инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), аритмии, инфаркт миокарда (в анамнезе), ИБС, угнетение костномозгового кроветворения после химио- или лучевой терапии.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в капельно, в течение 3 ч 1 раз в 3 нед. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы.

При раке яичников – 135-175 мг/кв.м.

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких – 175 мг/кв.м (возможны длительные инфузии до 24 ч в дозе 135 мг/кв.м, каждые 3 нед).

При Саркоме Капоши – 135 мг/кв.м или по 100 мг/кв.м в течение 3 ч 1 раз в 2 нед.

Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1.5 тыс./мкл и тромбоцитов – более 100 тыс./мкл.

Больным с глубокой нейтропенией (менее 500/мкл) или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%.

Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом введения – 20 мг дексаметазона внутрь или в/м – за 6-12 ч, 50 мг дифенгидрамина в/в и 300 мг циметидина в/в – за 30-60 мин.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Влияет на процесс деления клетки, изменяет процесс образования и стабилизации микротрубочек митотического веретена, предотвращает деполимеризацию. Вследствие этого подавляется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза, вызывает появление аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, анемия).

Со стороны нервной системы: атаксия, эпилептические припадки, энцефалопатия, периферическая невропатия, парестезии.

Со стороны ССС: снижение АД, реже – повышение АД, брадикардия и/или тахикардия, AV блокада, желудочковая бигеминия, тромбоз брыжеечных сосудов.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, запоры, обструкция и перфорация кишечника, ишемический колит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: периферические отеки; алопеция (обратимая), нетяжелые поражения кожных покровов и ногтей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная крапивница.

Прочие: снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).

Лабораторные показатели: повышение активности “печеночных” трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия.

Местные реакции: гиперемия, тромбофлебит.Передозировка. Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.

Особые указания

Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).

В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиоконтроль.

Обладает эмбрио- и фетотоксичностью. Во время лечения необходимо использовать надежные меры контрацепции.

Следует вводить под наблюдением врача стационара или поликлиники, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений.

Для введения препарата не рекомендуется использовать инфузионные системы из поливинилхлорида. Растворы следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из полиэтилена, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0.22 мкм.

В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Цисплатин снижает общий клиренс препарата на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда препарат вводят после цисплатина).

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм Таксола.

Таксол

Таксол

концентрат для раствора 6 мг/мл 100 мг 16.7 мл

Таксол

концентрат для раствора 6 мг/мл 30 мг 5 мл

Инструкция по применению

Немного фактов

Таксол химиотерапевтический антибластомный медпрепарат, обладающий цитостатическими свойствами. Терапевтический эффект обусловлен включением действующих веществ в структуру ДКН раковых клеток, в связи с чем нарушается митоз и прогрессирование раковых новообразований. Применяется в онкологии для лечения карциномы молочной железы и яичников, а также немелкоклеточного бронхогенного рака.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Таксол относится к цитостатическим антибластомным средствам, которые применяются в химиотерапии заболеваний A00-В99 класс I и C00-D48 класс II.

Форма выпуска и биохимический состав

Цитостатический препарат производится в форме вязкого раствора с желтоватым оттенком. В 1 мл гидрофобной жидкости содержится:

  • метилкарбинол 396.2 мг;
  • паклитаксел 6.0 мг;
  • полиэтоксилированное касторовое масло 527.1 мг.

Таксол выпускается в стеклянных пузырьках объемом по 5 мл. В белой картонной коробке содержится 1 флакон с раствором.

Фармакотерапевтические свойства

Паклитаксел является антинеопластическим средством из группы таксанов, использующихся в химиотерапии злокачественных опухолей. Оказывает выраженное цитотоксическое действие на раковые клетки, что приводит к нарушению процессов их роста, развития и деления.

Противоопухолевое лекарство способствует сборке белковых внутриклеточных структур из тубулиновых димеров в результате подавления деполимеризации. В связи с этим нарушается реорганизация целых структур микротрубочек, необходимых на стадии интерфазы и митоза.

Действующие компоненты индуцируют формирование аномальных структур из цитоскелетов на протяжении всего клеточного цикла. За счет этого нарушается процесс образования дочерних раковых клеток и, как следствие, снижаются темпы разрастания злокачественных новообразований.

Фармакокинетические свойства

Уровень паклитаксела в сыворотке крови понижается после парентерального введения в соответствии с двухфазной кинетикой. Фармакокинетические свойства проявляются в течение 3 и 24 часов после применения антибластомного раствора. В случае многоразового проведения терапии кумуляция действующих веществ не обнаруживается.

В ходе медицинских испытаний in vitro было установлено, что более 95% паклитаксела находится в связанном состоянии. По этой причине параллельное использование Дексаметазона и Циметидина никак не влияет на скорость присоединения молекул цитостатика к белковым компонентам крови.

Процесс метаболизации Таксола в человеческом организме изучен недостаточно. Не более 13% лекарственного раствора выводится в неизменном виде вместе с уриной. Период полураспада колеблется в диапазоне от 3.5 до 52 часов. Основными продуктами распада препарата являются гидроксилированные соединения.

Считается, что паклитаксел подвергается биотрансформации в паренхиматозной ткани под влиянием желчи. Согласно результатам исследований, принудительный диализ не сказывается на скорости выведения метаболитов лекарства из организма.

Показания к применению

Антинеопластический лекарственный раствор используется в химиотерапии злокачественных опухолей, локализующихся преимущественно в органах дыхания и репродуктивной системы. Основными показаниями к назначению противоракового средства являются:

  • терапия немелкоклеточной бронхогенной карциномы у больных, прошедших радиационное лечение или при неоперабельной опухоли;
  • терапия раковых опухолей в яичниках при использовании Таксола в качестве монопрепарата или в сочетании с другими цитостатическими средствами;
  • фармакотерапия метастазирующей карциномы молочной железы после неудачного проведения стандартной схемы лечения.

В случае вторичного развития карциномы яичников антибластомный раствор используют при появлении метастазов. Также Таксол назначается больным, прошедшим лапаротомию и лечение Ципластином.

Методы введения и дозирование

Антибластомный раствор вводится в организм пациента капельно методом инфузии. Дозировка зависит от формы онкологического заболевания и скорости прогрессирования злокачественных опухолей:

  • первичная фармакотерапия рака яичников 135 мг/м2 раствора методом капельного вливания в течение суток с последующим использованием Ципластина в дозировке 75 мг/м2 (минимальный интервал между курсами химиотерапии составляет 72 часа);
  • вторичная фармакотерапия рака яичников и молочной железы капельное введение 175 мг/ м2 на протяжении 3 часов с перерывом между курсами в 21 день;
  • первичная фармакотерапия бронхогенной карциномы капельное вливание 175 мг/ м2 на протяжении 180 минут с интервалом в 21 день.

Цитостатические препараты оказывают выраженные побочные действия на организм. В связи с этим перед началом курса все пациенты проходят премедикацию с применением противоаллергических (антигистаминных) средств и кортикостероидов.

Повторное введение антибластомного раствора совершают только в том случае, если уровень нейтрофилов в крови достигает хотя бы 1.5×109/л. При возникновении агранулоцитоза нужно уменьшить дозировку минимум на 20%.

Приготовление раствора

Перед парентеральным введением Таксол нужно разбавлять с медицинскими растворителями до концентрации не более 1.2 мг/мл. В качестве растворителей обычно используются:

  • изотонический раствор хлористого натрия;
  • 5% раствор глюкозы для инфузий;
  • многокомпонентный физраствор (раствор Рингера) в сочетании с изотоническим раствором глюкозы.

Приготовленный лекарственный препарат необходимо вводить через специальную систему, оснащенную мембранными фильтрами. При этом размер фракций фильтрующей мембраны не должен превышать 0.22 микрон.

Беременность и грудное вскармливание

Испытания на животных указывают на наличие фетотоксического и эмбрионотоксического действия противоопухолевого раствора на плод. Курсовое применение цитостатика сказывается на функционировании репродуктивной системы женщины. В связи с этим Таксол не назначают при гестации и кормлении грудью.

Пациенткам репродуктивного возраста нужно избегать зачатия во время фармакотерапии. Медицинские исследования подтвердили факт развития пороков у эмбриона в случае введения цитостатического средства в терапевтической дозировке.

Совместимость с алкоголем

В противоопухолевом препарате содержится этанол, который может влиять на функционирование ЦНС и других жизненно важных систем. Употребление спиртосодержащих напитков может потенцировать побочное действие противоракового раствора.

Взаимодействие с медикаментами

Премедикация ингибиторами H2-гистаминовых рецепторов никак не влияет на клиренс антибластомного средства. В ходе медицинских исследований было установлено, что миелосупрессия наблюдается в случае введения Таксола сразу после использования Ципластина.

Процесс расщепления действующих веществ ускоряется под воздействием изозимов CYP2C8 и CYP3A4. Нужно с осторожностью использовать медпрепарат в сочетании с ингибиторами упомянутых изоферментов или их субстратами.

Метаболизация паклитаксела замедляется при параллельном использовании таких медикаментов, как:

  • Винкристин;
  • Хинидин;
  • Кетоконазол;
  • Тенипозид;
  • Диазепам и т.д.

Ингибиторы CYP2C8, андрогены, Третиноин и Кверцетин также препятствует расщеплению активных компонентов до гидроксипаклитаксела. В случае взаимодействия препарата Таксола с субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A4 фармакокинетические свойства могут изменяться.

Особые указания

Антибластомный препарат может использоваться только в присутствии лечащего врача, имеющего опыт в терапии злокачественных новообразований. При возникновении нежелательных реакций в виде ангионевротического отека, артериальной гипотензии, одышки и генерализованных высыпаний на коже инфузию нужно прекратить.

На протяжении всего курса химиотерапии следует контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление. В особенности это касается пациентов только что начавших лечение противоопухолевым средством. В случае нарушения функций жизненно важных органов следует начать паллиативную терапию. При повторном введении раствора рекомендуется вести непрерывный мониторинг функциональной активности сердца.

Вероятность развития лучевого пневмонита повышается при параллельном прохождении лучевой терапии. Поэтому в современных схемах лечения стараются не комбинировать прием цитостатиков с физиотерапевтическими процедурами.

Антибластомный препарат деструктивно влияет не только на раковые, но и на здоровые клетки. В особенности это касается лабильных клеток, из которых состоят иммунокомпетентные и костные ткани. Именно поэтому во время лечения желательно постоянно контролировать уровень форменных элементов крови. Игнорирование этого правила чревато развитием агранулоцитоза и даже летальным исходом.

При дисфункции органов детоксикации химиотерапию проводят под пристальным наблюдением медперсонала. Действующие компоненты антинеопластического средства метаболизируются в паренхиме и почках. Патологии этих органов нередко приводят к развитию осложнений печеночная энцефалопатия, гипербилирубинемия, ишемический колит и т.д.

Передозировка

Превышение терапевтической дозы противоопухолевого раствора проявляется периферической нейротоксичностью, нарушением функций органов кроветворения, а также эритематозно-язвенным воспалением слизистых оболочек ЖКТ, глотки и ротовой полости.

Специфический антидот цитостатика неизвестен. При возникновении осложнений проводят паллиативную терапию. Принудительный диализ не способствует выведению паклитаксела из системного кровотока и мягких тканей.

Побочные эффекты

Таксол вызывает нарушения в работе жизненно важных органов у всех категорий пациентов примерно с одной и той же частотой. При использовании рекомендованных доз противораковое средство переносится хорошо. В процессе исследований четкой взаимосвязи между нежелательными реакциями и возрастом пациентов не было обнаружено.

При длительном использовании паклитаксел может провоцировать следующие побочные действия:

  • гипертермия;
  • агранулоцитоз;
  • тромбоцитопения;
  • миелосупрессия;
  • брадикардия;
  • артериальная гипотензия;
  • кардиомиопатия;
  • периферическая нейропатия;
  • септический шок;
  • рецидивы инфекций;
  • асимптоматическая тахикардия;
  • миалгия и артралгия;
  • воспаление кишечника.

При прохождении фармакотерапии не исключено повышение активности щелочной фосфатазы и трансминаз. Примерно у 4% пациентов диагностировали гипербилирубинемию на фоне нарушения функциональной активности паренхимы.

Противопоказания

Таксол не используется при повышенной чувствительности к полиэтоксилированному касторовому маслу или паклитакселу. Противоопухолевый медпрепарат не используется в педиатрии при лечении детей до 18 лет. Ограничения касаются женщин во время гестации и грудного вскармливания.

Категорически не рекомендуется вводить цитостатический раствор при низком содержании в крови тромбоцитов и нейтрофилов. Это может привести к нарушению свертываемости крови и резкому снижению резистентности организма.

Аналоги

Заменить антибластомный препарат можно лекарственными средствами, в которых содержится паклитаксел:

Условия продажи и хранения

Таксола отпускается по предписанию онколога. Хранить раствор можно в темном месте при соблюдении температурного режима 15-30 градусов Цельсия. В случае хранения закрытого флакона в холодильнике неактивные компоненты могут выпадать в осадок, который быстро растворяется при комнатной температуре. Срок годности раствора составляет 24 месяца.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Таксол

Таксол является противоопухолевым средством растительного происхождения. Латинское название: Taxol.

Действующее активное вещество у Таксол – Паклитаксел. Производится в виде одноразовых флаконов, в которых содержится по 30 или 100 мг. Лекарство может быть, как вязкого прозрачного, так и светло-желтого цвета. Предназначен для внутривенного введения с предварительным разбавлением. В одном мл содержится Паклитаксел объемом 6 мг, полиоксиэтилированное касторовое масло или Кремафор EL массой 527 мг и 49,7 процентов спирта.

Хранить в темном месте при комнатной температуре. При замораживании качество не ухудшается, но разбавленные растворы не рекомендуется хранить в холодильнике, т.к. может образовываться нерастворимый осадок.

Показания к применению Таксол

  • рак легкого немелкоклеточный – назначается пациентам с диагнозом НМКРЛ нетяжелой формы с высоким процентом излечения и не требующий проведения хирургического вмешательства или радиационную терапию;
  • карцинома яичника – эффективен при распространенной форме карциномы в комплексном лечении с другими препаратами или как самостоятельное лекарство;
  • карцинома молочных желез – применяется после традиционных терапевтических средств, не давших положительного результата при лечении формы с метастазами;
  • саркома Капоши – при лечении пациентов с диагнозом СПИД.

Противопоказания Таксол

  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • нельзя вводить пациентам, у которых наблюдается содержание нейтрофилов меньше 1500 на мм3;
  • аллергические реакции на лекарственное вещество Паклитаксел и другие составляющие препарата.

Таксол побочные эффекты

При строгом соблюдении доз и схем, назначенных лечащим врачом, лекарство Таксол хорошо переносится и не наблюдается явных негативных проявлений, связанных с возрастными особенностями.

  • к самым серьезным осложнениям, вызванных приемом препарата, относится подавление функции костного мозга. Нейтропения тяжелой степени развивалась у 28% пациентов и только у 1% больных она продолжалась более недели;
  • примерно у 24% пациентов возникли инфекции, причем два человека скончались;
  • у 11% пациентов наблюдалась тромбоцитопения, во время проведения лечения у 3% больных наблюдалось снижение уровня тромбоцитов;
  • у 64% пациентов снижался уровень гемоглобина, из них около 6% больных испытали тяжелую форму анемии. Степень тяжести побочного эффекта связан с первоначальным уровнем гемоглобина в крови;
  • единожды были зафиксированы случаи миелоидного лейкоза и синдрома миелодиспластического;
  • тяжелые формы аллергической реакции отмечались только у 1% пациентов, у 17% наблюдались несильные формы сыпи и приливов;
  • незначительная гипотензия у 22% пациентов;
  • в 17% случаев зафиксированы незначительные отклонения в ЭКГ;
  • нейропатия периферическая развивалась после применения первого курса препарата Таксол у 66% больных;
  • артралгия была отмечена у 60% пациентов;
  • алопеция – практически 100% явление;
  • желудочно-кишечный тракт реагировал тошнотой, рвотой и мукозитом;
  • выявлены нетяжелые поражения транзиторного характера кожи и ногтей;
  • непосредственно в месте введения препарата больные ощущали боль, отек, пигментацию и индурацию.

Таксол: инструкция по применению

Непосредственно перед введением, Таксол необходимо разбавить хлористым натрием 0,9% плюс раствор глюкозы 5% или же Рингера с 5% раствором глюкозы. В результате концентрация Таксол должна составлять 0,3-1,2 мг на мл. Готовые растворы следует применять в течение двадцати семи часов с момента изготовления, хранить необходимо при комнатной температуре. Вводят препарат Таксол с использованием специального мембранного фильтра, размер пор которого не превышает 0,22 микрон.

Взаимодействие Таксол с другими препаратами

При применении Таксол с Карбоплатином общий процент ремиссии составляет более пятидесяти процентов при лечении немелкоклеточного рака легких. При этом прогнозы довольно оптимистичны и отзывы о Таксол в основном носят положительный характер.

Пациенты, которым назначается лечение препаратом Кетоконазолом, введение Таксол необходимо использовать с осторожностью, т.к. его метаболизм ингибируется у больных.

При лечении карциномы яичника в первый раз перед введением Таксол необходимо применение Цисплатина для более безопасного взаимодействия с организмом пациента.

Где купить Таксол

Лекарственный препарат Таксол купить можно не только в Москве и СПБ, а и в любом городе России, имея на руках рецепт от лечащего врача. У Таксол цена достаточно высока, но всегда есть возможность сэкономить: для этого вам просто надо подать объявление о покупке лекарства в Интернете, сделать это можно и на данном сайте. Дело в том, что часто возникают ситуации, когда людям необходимо срочно продать тот или иной препарат – в этом случае цена намного ниже, чем в аптеке.

Таксол (Taxol) / Паклитаксел (Paclitaxel) – Нет в наличии!

Мы гарантируем

  • Качественную продукцию!
  • Отличную поддержку!
  • Работаем напрямую с производителя, цены не завышаем!

Контакты

  • Телефоны: +7 (495) 203-55-18 или +7 (926) 808-66-34
  • Viber (Вайбер): 8 (926) 808-66-34
  • WhatsApp (Ватсап): 8 (926) 808-66-34
  • E-mail: info@apteka-gerzena.ru
  • Адрес: г. Москва, Профсоюзная улица, 7/12

Все посылки застрахованы! В случаях утери посылок почтовой службой, посылки гарантированно отправляются повторно (бесплатно). Все препараты лицензированные и сертифицированные!

Работаем с 2014 года, более 2000 тыс отправленных посылок.

Условия доставки:

  • При покупке более 2 упаковок доставка бесплатно.
  • Отслеживание посылки по трек-коду.
  • Доставка товара по Москве на следующий день или в течение 2-3 часов. Цена доставки при сумме заказа от 6000 руб. составляет 200 руб, при заказе до 6000 руб, стоимость доставки составляет 500 руб. За пределы МКАД по договору с менеджерами.
  • Доставка по Московской области до 5 км – 400 руб, 5-15 км – 600 руб. От 15 км и выше по договору с менеджерами.
  • Доставка в регионы осуществляется в течение 48 часов в любой город России.
  • Страны СНГ 2-3 дня
  • Экспресс доставка 1 день

Условия хранения препаратов

Мы используем специальные термосумки, контейнеры, термоконтейнер с использованием аккумуляторов холода. Строго соблюдаем температурный режим при хранении и перевозки препаратов по стандарту: до 25 градусов, либо от 2 до 8 градусов.

Предлагаем выгодные акции и скидки для вас!

  1. Мы готовы подарить вам скидку 10%, если вы оплатите сразу! Но не забывайте, вы можете оплатить при получение! Откуда такая скидка? Все достаточно просто – это маркетинг, так работают все без исключения производители по всему миру! Чем больше мы купим, тем больше нам предоставляется скидка. В нашем случае, мы сможем привести на 1 упаковку больше, тем самым все в плюсе! У вас скидка 10%, а нам снизили стоимость закупки всей партии!
  2. Станьте нашим постоянным клиентов, и получайте скидку “+1%” на последующую поставку товара.

Узнать подробнее про условия доставки, оплаты и получения скидки, вы можете узнать по телефону!

Обойдемся без лишних слов! Наша гарантия, это:

  1. Оплата при получение – ваши риски минимальны! Но вы должны знать, что мы дарим 10%, если вы вносите предоплату! Первый раз, вы можете оплатить при получение! Убедитесь, что мы надежные поставщики, и уже со второго и далее, оплачивать сразу, тем самым получить скидку!
  2. У всех препаратов имеются сертификаты в упаковке, что вы можете проверить при получение!

Если, мы вас не убедили, позвоните и задайте вопросы, на которые хотите получить ответ специалиста!

Способ оплаты зависит от двух пунктов:

  1. Если вы оплачиваете сразу, вы получаете скидку!
  2. Если при получение, то немного больше!

Уточните подробности по телефону!

По условиям сотрудничества обращайтесь по телефону или пишите на почту info@apteka-gerzena.ru

Докторам, клиникам, агентам – мы предлагаем сотрудничество.

Условия сотрудничества:

  • Вариант 1 – оптовые поставки.
  • Вариант 2 – получение комиссии за приведенного клиента.
  • Торговое название препарата: Таксол.
  • Производитель: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.r.L..
  • Действующее вещество: Паклитаксел.
  • Форма выпуска: концентрат для приготовления раствора для инфузий.
  • Страна производства: Италия.

Аналоги можно посмотреть на странице Паклитаксел .

При покупке более 2 упаковок доставка бесплатно.

Экспресс доставка в 1 дня, стоимость уточняйте по телефону.

Записаться на личную встречу – Заполнить

Таксол (Taxol) / Паклитаксел (Paclitaxel) – Нет в наличии! инструкция по применению

Закажите Таксол/Паклитаксел в Москве у нас, и получите скидку! Узнайте подробнее по телефону.

Таксол Паклитаксел входит в клинико-фармакологическую группу противоопухолевых препаратов, получаемых биосинтетическим путем. В качестве активного вещества при производстве лекарства используется паклитаксел.

Наша компания реализует оригинальные противоопухолевые препараты, в том числе и Taxol (доставка из Италии). Если вам необходима консультация, касающаяся применения лекарства, то специалисты компании ответят на любой интересующий вас вопрос.

Фармакологическое действие

Действие противоопухолевых препаратов направлено на подавление размножения злокачественных клеток. Таксол, как антимитотический агент, влияет на микротрубочковый аппарат каждой клетки. Благодаря ему формируются и стабилизируются микротрубочки с димеров тубулина, предупреждается деполимеризация. Все это приводит к нарушению нормального процесса реорганизации сетей микротрубочек, что является очень важным на этапах интерфазы (подготовки к делению) и митоза.

Показания к применению

Химиотерапия Таксолом используется при диагностировании:

  • рака молочной железы;
  • немелкоклеточного рака легких;
  • рака яичников;
  • саркомы Капоши у больных со СПИДом.

Противопоказания

Нельзя применять препарат, если присутствует:

  • аллергическая реакция на паклитаксел и непереносимость вспомогательных компонентов;
  • нейтропения до процесса терапии;
  • инфекции, которые не поддаются контролю у пациентов с саркомой Капоши.

Нельзя также применять его во время беременности и лактации. Нет сведений о применении Таксола в лечении онкологии у детей, поэтому использовать его для терапии детей запрещено.

Необходимо прислушиваться к рекомендациям врачей при выборе противоопухолевого препарата, если есть сопутствующие заболевания в виде тромбоцитопении, острой формы инфекционных заболеваний, печеночной и почечной недостаточности, при аритмии и недавно перенесенном инфаркте.

Побочные эффекты

Терапия Таксолом не обходится без побочных эффектов, которые могут возникнуть в разных системах организма человека:

  • расстройство пищеварительной системы в виде тошноты, диареи, рвоты, реже колит, непроходимость кишечника, панкреатит, гепатонекроз и энцефалопатия печени с летальным исходом;
  • проблемы с сердечно-сосудистой системой, появление брадикардии, желудочковой тахикардии, обморока, инфаркта, тромбоза и пр.
  • расстройство дыхательной системы в виде дыхательной недостаточности, одышки, фиброза легких, эмболии легочной артерии и пр.;
  • проблемы с ЦНС, которые приносят судороги, головную боль, периферическую сенсорную невропатию, припадки и пр.;
  • дерматологические проблемы в виде зуда, эритемы, эпидермального некроза, дерматита, крапивницы и пр.;
  • реакции аллергического характера: сыпь, ощущение приливов, боли, озноба и пр.;
  • проблемы с кроветворением, появление кровотечений, лихорадки, нейтропении, анемии, тромбоцитопении и пр.
  • при расстройстве костно-мышечной системы очень часто возникает миалгия или артралгия.
  • В месте инъекции может появиться отек, боль, шелушение кожи, нарушение пигментации.

Особенности приема

При применении Таксола используют парентеральный способ введения лекарства в вену с помощью инфузионной системы, которая содержит встроенные мембранные фильтры. Перед процедурой пациент может обойтись без премедикации с использованием антигистаминов, глюкокортикостероидов, антагонистов Н2-рецепторов.

Химиотерапия препаратом проводится по определенной схеме, которой придерживаются во время лечения рака. В последнее время в процессе химиотерапии рака легкого используют связку препаратов Таксол + Карбоплатин, чтобы усилить терапевтический эффект. Химия 1 линии рака молочной железы проводится Таксолом, а при химиотерапии 2 линии заболевания применяют Таксотер.

Условия хранения

Оптимальная температура его хранения +15С…+30 С. При заморозке препарат не теряет своих свойств. Мутный раствор вскрытого флакона следует утилизировать.

Стабильность разбавленного раствора сохраняется 27 часов при +25С. Можно увеличить стабильность раствора, если использовать раствор хлорида натрия или декстрозы в качестве растворителя. Нельзя использовать холодильник для их хранения. Не вскрытый флакон можно хранить 2 года

Аналоги

У Таксола внушительный список аналогов, среди которых Паклитаксел, Канатаксен, Митотакс, Тапаклет, Стритоксол, Эгилитакс и мн. др.

Наша компания поможет вам приобрести оригинальный препарат Таксол, привезенный из Италии. Доставка по России будет выполнена курьерской службой или почтой России.

Таксол , инструкция по применению

Действующее вещество. Паклитаксел (Paclitaxel).

Предупреждение. Таксол (Паклитаксел) должен приниматься под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Лечение осложнений возможно только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей. Тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и гипотонией, сосудистым отеком и генерализованной крапивницей, наблюдались у 2% больных, получавших Таксол . В одном случае эти реакции привели к летальному исходу при лечении, проводившемся без премедикации, в исследовании по Фазе 1. Больные, получающие Таксол, должны быть подвергнуты премедикации с использованием кортикостероидов, дифенгидрамина и антагониста Н-рецепторов для предотвращения указанных реакций (См. раздел Режим дозирования и способ введения.) Больные, дающие тяжелые реакции гиперчувствительности на Таксол, не должны повторно получать этот препарат. Таксол не следует применять у больных с исходным содержанием нейтрофилов менее 1500 клеток/мм3. Для выявления подавления костного мозга, главным образом нейтропении, которая может иметь тяжелый характер и приводить к инфекциям, рекомендуется частое определение содержания форменных элементов в периферической крови у всех больных, получающих препарат.

Состав и форма выпуска. Таксол (Паклитаксел), концентрат для инъекций, представляет собой прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый вязкий раствор. Он поставляется в виде неводного раствора, предназначенного для разбавления с помощью подходящего раствора для внутривенного вливания Таксол выпускается в однодозовых флаконах (5 мл), содержащих 30 мг препарата. Каждый миллилитр стерильного апирогенного раствора содержит 6 мг паклитаксела, 527 мг Кремофора ЕЛ (полиоксиэтилированное касторовое масло) и 49,7% (объем/объем) безводного спирта, ФСША. Паклитаксел представляет собой природный продукт, обладающий противоопухолевой активностью. Химическое название паклитаксела: 5-бета- 20-эпокси-1,2-альфа, 4,7-бета, 10-бета, 13-альфагексагидрокситакс-11-ен- 9- один-4,10диацетат-2-бензоат 13-эфир с (2Р,38)-М-бензоил-3- фенилизосерином. Формы выпуска NDC 0015-3456-20 30 мг/5 мл однодозовый флакон, упакованный в отдельную коробку NDC 0015-3456-99 30 мг/5 мл однодозовый флакон, упакованный в отдельную коробку, упаковки по 10 коробок.

Структурная формула паклитаксела приведена ниже. Паклитаксел представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок с валовой формулой С47Н5N14 и молекулярным весом 853,9. Препарат обладает выраженными липофильными свойствами, нерастворим в воде и плавится при температуре около 216-217°С.

Фармаколоогическое действие. Паклитаксел представляет собой новый препарат, действующий на микротрубочки, стимулирующий сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирующий микротрубочки за счет предотвращения деполимеризации. Стабилизация микротрубочек приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации системы микротрубочек, которая необходима для жизненно важных функций клетки во время интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных ансамблей или “связок” микротрубочек на протяжении клеточного цикла и многочисленные “звезды”, состоящие из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика паклитаксела исследовалась у взрослых онкологических больных, получавших однократные дозы препарата от 15 по 135 мг/м2 путем однократного внутривенного вливания (п=15); дозы 30-275 мг/м2 вводили путем вливания в течение 6 часов (п=36) и дозы 135-275 мг/м2 путем вливания и течение 24 часов (п=54). После внутривенного введения Таксола динамика препарата в плазме крови описывалась двухфазной кривой. Исходное быстрое падение отражает распределение в периферический компартмент и значительное выделение препарата из организма. Более поздняя фаза отчасти обусловлена относительно медленным оттоком паклитаксела из периферического компартмента.

Значения среднего полупериода прохождения терминальной фазы, общего клиренса из организма и кажущегося объема распределения в стационарном состоянии определялись после одно- и шестичасового вливания препарата в дозах от 15 до 275 мг/м2. Средние (СО) значения для общего клиренса из организма находились в интервале от 5,8 (2,3) до 16,3 (2,3) л/час/м2. Средний объем распределения в стационарном состоянии (СО) варьировал от 42 (15) до 162 (133) л/м2 что указывало на значительное распределение во внесосудистом пространстве и/или связывание паклитаксела с белками (средние значения (СО) для общего клиренса из организма варьировали от 14,2 (2,3) до 17,2 (2,8) л/час/м2 после 24- часового вливания в дозах от 200 до 275 мг/м2. Исследования по связыванию с белками сыворотки крови человека in vitro с использованием паклитаксела в концентрациях от 0,1 до 50 мкг/мл показывают, что от 89 до 98% препарата находится в связанном состоянии; присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияло на связывание паклитаксела с белками.

Средние значения Cmax (СО) варьировали от 435 (111) до 802 (260) нг/мл после 24-часового вливания в дозах от 200 до 275 мг/м2; они составляли приблизительно 10-30% по отношению к концентрациям, наблюдавшимся после 6-часового вливания препарата в аналогичных дозах. После введения Таксола в дозах 170 мг/м2 или более путем вливания в течение б или 24 часов, концентрации плазмы в крови составляли более 85 нг/мл; такие концентрации, являющиеся фармакологически активными in vitro, воспроизводимо наблюдались в течение по крайней мере 6-12 часов. Выделение паклитаксела из организма человека исследовано не полностью. После внутривенного введения препарата в дозах, составлявших 15-275 мг/м2 в форме одночасовых, шестичасовых и 24-часовых инфузий, средние значения (СО) для кумулятивного выделения с мочой неизмененного препарата варьировали от 1,3% (0,5%) до 12,6% (16,2%) введенной дозы, что указывало на значительный непочечный клиренс.

Было показано, что Таксол подвергается метаболизации в печени животных, есть указания на метаболизм в печени у человека. В желчи больных, получавших Таксол обнаруживались высокие концентрации паклитаксела. Влияние нарушения функции почек или печени на выделение паклитаксела не исследовалось. Возможные взаимодействия паклитаксела с другими одновременно назначаемыми препаратами подробно не исследовались. Клинические исследования На основании данных пяти клинических исследований (189 больных), а также предварительного анализа данных, полученных более чем на 300 больных, принимавших участие в Программе Центра Лечения, Таксол применяли у больных с метастазирующей карциномой яичника. В двух из этих исследований (92 больных) у большинства больных (более 90%) использовалась исходная доза, составлявшая от 135 до 170 мг/м2, причем эту дозу вводили на протяжении 24 часов путем непрерывного вливания. Процент ремиссии в этих двух исследованиях составлял 22% (11-37%, р=95) и 30% (17-46%, р=95), причем всего у 92 больных наблюдалось 6 полных и 8 частичных ремиссий. По данным этих двух исследований, средняя продолжительность ремиссии, считая с первого дня лечения составляла 7,2 месяца (интервал от 3,5 до 15,8 месяца) и 7,5 месяца (интервал 5,3-17,4 месяца), соответственно. Средний срок выживания составлял 8,1 месяца (интервал 0,2-36,7 месяца) и 15,9 месяца (интервал 1,8-34,5 месяца). И в целом результаты исследований, проведенных с Таксолом в исходных дозах 135-170 мг/м2, были сходными с результатами, полученными в трех других исследованиях на больных с карциномой яичника, применявших более высокие исходные дозы Таксола (Паклитаксела), и в двух исследованиях, в которых одновременно использовался Г-КСФ.

Действие Таксола было сходным в подгруппе больных с развившейся резистентностью к препаратам платины, (определявшейся как прогрессия опухоли во время лечения или рецидив опухоли в пределах 6 месяцев после завершения схемы лечения с использованием препарата платины).

Показания к применению таксола. Таксол показан при неэффективности терапии первой линии или последующей химиотерапии для лечения метастазирующей карциномы яичника.

Противопоказания при приеме таксола. Таксол противопоказан больным с реакциями гиперчувствительности на Таксол или другие препараты, поставляемые в Кремофоре (полиоксиэтилированное касторовое масло), в анамнезе. Таксол не должен использоваться у больных с исходной нейтропенией, составляющей 1500 клеток/мм3.

Предупреждения. Перед началом применения Таксола больные должны пройти исходный курс лечения кортикостероидами (такими, как дексаметазон), дифенгидрамином и антагонистами Н2-рецепторов (например, циметидином или ранитидином) (см. раздел Режим дозирования и способ применения). У 2% больных, получавших Таксол, отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности (характеризовавшиеся наличием одышки и гипотонии, требующих соответствующих лечебных мер) сосудистый отек и генерализованная крапивница. Вероятно, эти реакции реализуются через гистаминовую систему. .

Одна из таких реакций привела к летальному исходу у больного с метастазом в легкие, принимавшим участие в испытании по Фазе 1. Этот больной не получал премедикации; первый курс Таксола не привел к какого-либо рода осложнениям, препарат вводился в дозе 190 мг/м2 путем вливания в течение трех часов. Через несколько минут после начала второго курса Таксола у больного развился тяжелый приступ гипотонии, приведший к летальному исходу. Больным, перенесшим тяжелые реакции гиперчувствительности на Таксол, повторно назначать препарат не следует.

Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) зависит от дозы и представляет собой основной токсический эффект Таксола, ограничивающий его максимальную дозу. Минимум содержания нейтрофилов наблюдается через 11 дней. Таксол не следует вводить больным с исходным содержанием нейтрофилов 1500 клеток/мм3, а содержание тромбоцитов до значений > 100,000 клеток/мм3. У двух (1%) больных во время лечения Таксолом отмечались тяжелые аномалии сердечной проводимости; в одном случае потребовалось вживление ритмоводителя в связи с рецидивированием атриовентрикулярной блокады.

Второму больному вливание Таксола было проведено полностью, несмотря на наличие асимптоматической рецидивирующей атриовентрикулярной блокады, а ритмоводитепь был вживлен позже, чтобы продолжить лечение Таксолом в дальнейшем. Если у больных во время применения Таксола развиваются заметные нарушения проводимости, необходимо начать соответствующее лечение, а во время последующих курсов лечения Таксолом больного следует подключить к кардиомонитору. При введении беременным Таксол может вызвать повреждения плода. Было показано эмбриотоксическое действие Таксола на плоды крыс и кроликов, кроме того Таксол снижает плодовитость крыс.

По данным этих исследований, Таксол приводил к выкидышам, снижал число желтых тел, имплантированных эмбрионов и живых плодов, кроме того он приводил к повышению ресорбции и эмбриональной смертности. Каких-либо выраженных аномалий общего развития, а также аномалий мягких тканей и изменений скелета не наблюдалось. Исследования на беременных женщинах не проводились. Если Таксол использовать во время беременности или если беременность наступает во время приема препарата, больная должна быть проконсультирована в отношении возможных факторов риска. Женщинам в детородном возрасте следует рекомендовать избегать наступления беременности во время лечения Таксолом.

Меры предосторожности. Контакт неразбавленного концентрата с пластифицированным поливинилхлоридом (ПВХ) из которого изготовлены устройства для приготовления инфузионных растворов, не рекомендуется. Чтобы свести к минимуму экспозицию больных пластификатору (ДЭГФ) [di-(2- этилгексил)фталату], который может солюбилизироваться из инфузионных мешков, изготовленных их ПВХ или инфузионных наборов, разбавленные растворы Таксола предпочтительно держать в бутылках (из стекла или полипропилена) или в пластмассовых мешках (из полипропилена, полиолефинов) и вводить через наборы с внутренней поверхностью, изготовленной из полиэтилена. Таксол следует вводить, используя установленный в системе фильтр с мембраной, обладающей размером пор не более 0,22 микрона. Использование таких приспособлений для фильтрования как фильтры IVEX-2, которые имеют короткую вводную и выводную трубку из ПВХ не приводило к заметной солюбилизации ДЭГФ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. В испытаниях, проводившихся по Фазе 1, повышавшиеся дозы Таксола (110-200 мг/м2) и цисплатина (50 или 75 мг/м2), вводимые последовательно, давали более выраженный подавляющий эффект в том случае, когда Таксол вводили после цисплатина по сравнению с обратной последовательностью, т.е. когда Таксол вводили перед цисплатином. Фармакокинетические данные, полученные у этих больных, продемонстрировали снижение клиренса паклитаксела примерно на 33%, если Таксол вводили после цисплатина. На основании данных, полученных in vitro, можно предположить возможность подавления метаболизма Таксола у больных, получавших кетоконазол.

Соответственно, при лечении Таксолом больных, получающих одновременно кетоконазол, следует соблюдать осторожность. Система кроветворения Таксол не следует назначать больным, с исходным содержанием нейтрофилов менее 1500 клеток/мм3. Для мониторирования возможной миелотоксичности рекомендуется проводить частые подсчеты форменных элементов крови у всех больных, получающих Таксол . Больных не следует подвергать повторному лечению последующими циклами Таксола, пока содержание нейтрофилов не восстановится до значения >1500 клеток/мм3 или содержание тромбоцитов не повысится до величин > 100000 клеток/мм3. В случае тяжелой нейтропении (

Читайте также:  Стугерон: инструкция по применению, показания, цена, отзывы для грудничков
Ссылка на основную публикацию